在201《Scream Again》中，「卡帕之家」的可怕事件已经过去三年时间，昔日华莱士大学的校长Munsch购买了一座废弃的医院，假意要改进美国的医疗服务体系，治疗那些「无药可救」的、「奇形怪状」的病人，但她的真实目的却无人知晓。她首先请来了Brock Holt医生（John Stamos）和Cassidy Cascade医生（Taylor Lautner），然后又雇用了昔日最得意的学生Zayday Williams。然而她接下来干了一件令所有人大跌眼镜的事情：她将当年颜面扫地的「Chanel帮」也找了回来，让她们在这座修葺一新的教学医院里接受医科学生的学习并提供医疗服务。与此同时，这座医院过去的秘密开始曝光，一个新的杀手出现了。 FOX在TCA上宣布续订《尖叫皇后》第二季，Jamie Lee Curtis，Emma Roberts，Lea Michele等人均将回归。